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細胞因子和細胞因子受體:在炎癥與免疫調節中的雙重角色

專題推薦 | 2024-11-13

細胞因子（cytokine）是一類低分子量的可溶性蛋白質（通常為5至20 kDa），由多種細胞在免疫原、有絲分裂原或其他刺激的作用下誘導產生。通過與細胞表面特定的細胞因子受體結合，這些蛋白質會觸發信號轉導，從而引發細胞內基因轉錄的變化。細胞因子在固有免疫和適應性免疫的調節、血細胞生成、細胞增殖、APSC多能細胞維持，以及組織損傷修復等方面發揮了多種功能。根據其主要功能不同，細胞因子可分為幾大類，包括白細胞介素（IL）、集落刺激因子（CSF）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）、轉化生長因子-β家族（TGF-β family）、生長因子（GF）以及趨化因子家族（chemokine family）。

細胞因子是由細胞合成或分泌的小分子蛋白或多肽，具有在細胞間傳遞信號的作用，主要表現為免疫調節和效應功能。這些功能包括調節先天和適應性免疫反應、促進造血、支持受損組織修復、以及調控細胞的生長和分化等。通過對免疫反應的強度和持續時間的調控，細胞因子在整個免疫系統中發揮了關鍵作用。

細胞因子在體內相互作用，形成了一個極其復雜的免疫調控網絡。這些特定的細胞因子通過自分泌、旁分泌或內分泌的方式發揮生物學功能，具備多效性、重疊性、拮抗性和協同性等多種特性。然而，在特定條件下，細胞因子還可能參與多種疾病的發生，甚至引發細胞因子風暴及其綜合征，導致多器官損害、功能衰竭，甚至致命。

多數細胞因子受體（CK-R）是由兩個或多個亞單位構成的異源二聚體或多聚體，一般包括專門結合配體的α鏈和參與信號傳導的β鏈。細胞因子受體在自然狀態下以兩種形式存在：一種是膜結合細胞因子受體（mCK-R），另一種是存在于血清等體液中的可溶性細胞因子受體（sCK-R）。細胞因子的多樣生物活性主要通過與mCK-R結合發揮，而sCK-R則具有獨特的生物學意義，其水平變化與某些疾病密切相關。

西寶生物產品

分子	種屬	宿主細胞	產品描述
IL-2	Human	HEK293	人類 IL-2 蛋白，無標簽
	Human	HEK293	人類 IL-2 蛋白，Fc標簽
	Human	HEK293	人類 IL-2 蛋白，His標簽
	Human	HEK293	生物素化人類 IL-2 蛋白，His標簽
	Human	HEK293	生物素化人類 IL-2 蛋白，Fc標簽
	Mouse	HEK293	小鼠 IL-2 蛋白，His標簽
	Cynomolgus	HEK293	食蟹猴 IL-2 蛋白，His標簽
IL-4	Human		生物素化人類 IL-4 R alpha / CD124 蛋白，His標簽
	Human		人類 IL-4 R alpha / CD124 蛋白，Fc標簽
	Human		人類 IL-4 R alpha / CD124 蛋白，His標簽
	Mouse		小鼠 IL-4 R alpha / CD124 蛋白，His標簽
	Mouse		小鼠 IL-4 R alpha / CD124 蛋白，Fc標簽
IL-6	Human		生物素化人類 IL-6 蛋白，His標簽
	Human		生物素化人類 IL-6 蛋白，無表位標簽，超靈敏，一級胺標記
	Human		人類 IL-6 蛋白，His標簽
	Mouse		生物素化小鼠 IL-6 蛋白，His標簽
	Mouse		小鼠 IL-6 蛋白，His標簽
	Cynomolgus		食蟹猴 IL-6 蛋白，His標簽
IL-6 R alpha	Human		生物素化人類 IL-6 R alpha / CD126 蛋白，Fc標簽
	Human		人類 IL-6 R alpha / CD126 蛋白，Fc標簽
	Human		人類 IL-6 R alpha / CD126 蛋白，His標簽
	Human		生物素化人類 IL-6 R alpha / CD126 蛋白，His標簽
	Mouse		小鼠 IL-6 R alpha / CD126 蛋白，Fc標簽
VEGF	Human		人類 VEGF165 蛋白，His標簽
	Human		生物素化人類 VEGF165 蛋白，無表位標簽，超靈敏，一級胺標記
	Human		生物素化人類VEGF165 蛋白，His標簽
	Human		FITC 標記人類 VEGF165 蛋白，His標簽
	Human		人類 VEGF121 蛋白，His標簽
	Human		生物素化人類 VEGF121 蛋白，His標簽
	Human		人類 VEGF110 蛋白，His標簽
	Mouse		小鼠 VEGF120 蛋白，無標簽
TGF-beta	Human		人類 TGF-Beta 1 / TGFB1 蛋白
	Human		人類 TGF-Beta 1 / TGFB1 蛋白，無標簽
	Human		生物素化人類 TGF-Beta 1 / TGFB1 蛋白，
	Mouse / Rat		小鼠 / 大鼠 TGF-Beta 1 / TGFB1 蛋白，無標簽
	Human		人類 TGF-Beta 2 / TGFB2 蛋白，無標簽
	Human		人類潛伏性 TGF-beta 3 / 潛伏性 TGFB3 蛋白，His標簽
	Human		人類 LAP（TGF-beta 1）蛋白，His標簽
	Human		人類 TGF-beta RII / TGFBR2 蛋白，His標簽
	Human		生物素化人類 TGF-beta RII / TGFBR2 蛋白，His，（經 HPLC 驗證）
	Human		人類 TGF-beta RII / TGFBR2 蛋白，Llama IgG2b Fc標簽
CSF R	Human	HEK293	生物素化人類 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His標簽
	Cynomolgus	HEK293	食蟹猴 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，Fc標簽
	Cynomolgus	HEK293	食蟹猴 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His標簽
	Human	HEK293	人 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，小鼠 IgG2a Fc標簽
	Human	HEK293	人 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His標簽
	Human	InsectCells	人 M-CSF R 蛋白，His標簽（活性酶）
	Human	HEK293	人 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，Fc標簽，低內毒素
	Mouse	HEK293	生物素化小鼠 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His標簽
	Mouse	HEK293	小鼠 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His標簽
	Mouse	HEK293	小鼠 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，Fc標簽，低內毒素
	Rabbit	HEK293	兔 M-CSF R / CSF1R / CD115蛋白質，His標簽
	Canine	HEK293	犬 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白質，His標簽
	Human	HEK293	人 G-CSF R / CD114 蛋白質，His標簽
	Human	HEK293	人 G-CSF R / CD114 蛋白質，Fc標簽
	Human	HEK293	生物素化人 G-CSF R / CD114 蛋白質，His標簽
CSF	Human	HEK293	人 M-CSF 蛋白質
	Human	HEK293	人 M-CSF / CSF-1 蛋白質
	Human	HEK293	人 M-CSF / CSF-1 蛋白質，His標簽
	Human	HEK293	生物素化人 M-CSF / CSF-1 蛋白質，His標簽
EGF	Human		人 EGF 蛋白質，His標簽
	Mouse		小鼠 EGF 蛋白質，Fc標簽
	Human		人 EGF 蛋白質，小鼠 IgG2a Fc標簽
EGF R	Human		生物素化人 EGF R 蛋白質，His標簽
	Human		生物素化人 EGF R 蛋白質，Fc標簽
	Human		APC 標記人 EGF R 蛋白質，His標簽
	Human		人 EGF R 蛋白質，His標簽，低內毒素
	Human		人 EGF R蛋白質，Llama IgG2b Fc標簽，低內毒素
	Human		FITC 標記人 EGF R 蛋白，Fc標簽
	Human		PE 標記人 EGF R 蛋白，His標簽
	Human		FITC 標記人 EGF R 蛋白，His標簽
	Human		人 EGF R 蛋白，His標簽
	Human		人 EGF R 蛋白，Fc標簽
	Mouse		小鼠 EGF R 蛋白，Fc標簽
	Mouse		小鼠 EGF R 蛋白，His標簽
	Mouse		生物素化小鼠 EGF R 蛋白，His標簽
	Mouse		生物素化小鼠 EGF R 蛋白，Fc標簽
	Human		生物素化人 VEGF R2 / KDR 蛋白，His標簽
	Human		人 VEGF R2 / KDR 蛋白，Fc標簽
	Human		人 VEGF R2 / KDR 蛋白，Twin-Strep標簽
	Human		PE 標記人 VEGF R2 / KDR 蛋白，His標簽（位點特異性結合）
	Human		人 VEGF R2 / KDR 蛋白，His標簽
	Human		FITC 標記人 VEGF R2 / KDR 蛋白，His標簽
Complement C2	Human		人類補體 C2 蛋白，His標簽（活性酶）
	Cynomolgus		生物素化食蟹猴補體 C2 蛋白，His，（活性酶，MALS 驗證）
	Cynomolgus		食蟹猴補體 C2 蛋白，His標簽（活性酶）
	Rat		生物素化大鼠補體 C2 蛋白，His標簽（活性酶）
	Rabbit		生物素化兔補體 C2 蛋白，His標簽（活性酶）
	domestic pig		生物素化家豬補體 C2 蛋白，His標簽（活性酶）
	Dog		生物素化狗補體 C2 蛋白，His標簽（活性酶）
	Human		生物素化人類補體 C3 蛋白，His標簽
	Human		人類補體 C3 蛋白，His標簽
	Human		人類補體成分 3 蛋白，Fc標簽
	Mouse		小鼠補體 C3 蛋白，His標簽
	Cynomolgus		食蟹猴補體 C3 蛋白，His標簽
Complement C5	Human		生物素化人類補體 C5 蛋白，His標簽
	Human		人類補體 C5 (R885H) 蛋白，His標簽
	Human		人類補體 C5 蛋白，His標簽
	Human		人類補體 C5 (w917s) 蛋白，His標簽
	Human		人類補體 C5 蛋白，Fc標簽
	Mouse		小鼠補體 C5 蛋白，His標簽
	Cynomolgus		獼猴補體 C5 蛋白，His標簽
	Rat		大鼠補體 C5 蛋白，His標簽

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細胞因子在生物制藥試驗中的具體應用案例：

癌癥研究：細胞因子在癌癥研究中的應用已經得到了廣泛的研究。例如，白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和干擾素-α2（IFN-α2）等免疫刺激性細胞因子已被用于臨床試驗，并顯示出一定的療效。然而，由于副作用和藥代動力學特性的問題，這些細胞因子的應用受到限制。科學家們正在開發重組抗體-細胞因子融合蛋白，以提高細胞因子的指數。

肝細胞毒性研究：在一項研究中，使用HepG2細胞系來研究藥物和細胞因子對肝細胞的毒性作用。實驗中，細胞在藥物和/或細胞因子處理后，通過檢測乳酸脫氫酶（LDH）釋放和caspase 3/7活性來評估細胞死亡情況。此外，還進行了定量亞致死性肝毒性成像分析，使用熒光探針檢測細胞核、脂質、活性氧（ROS）、線粒體膜電位（MtMP）和谷胱甘肽（GSH）的含量。這些數據通過層次聚類分析生成肝毒性矩陣，以評估不同藥物和細胞因子組合對肝細胞毒性的影響。

疫苗輔助因子：在皮膚黑色素瘤研究中，細胞因子被用作疫苗輔助因子。然而，由于可能引起的嚴重副作用，如血管滲漏綜合征，研究人員提出了生產并應用“融合因子”的創新想法。這些融合因子是通過克隆和融合兩種不同的細胞因子編碼cDNA到單一開放閱讀框后產生的混合分子。

過繼細胞療法：在B細胞惡性腫瘤的研究中，將細胞因子施用至對工程化細胞（例如CAR表達細胞）的施用具有次較佳反應的受試者，以改善所施用細胞的功效和/或抗腫瘤活性。這表明細胞因子在提高過繼細胞療法效果中的潛在應用。

參考文獻：

1. Manfred Kopf，et al. Averting inflammation by targeting the cytokine environment. Nature Reviews Drug Discovery volume 9, pages703-718 (2010)

2. Thomas List, et al. Immunocytokines: a review of molecules in clinical development for cancer therapy. Clin Pharmacol. 2013 Aug 20;5(Suppl 1):29-45.

3. Benjamin D Cosgrove，et al. Synergistic Drug-Cytokine Induction of Hepatocellular Death. Toxicol Appl Pharmacol. 2009 Jun 15;237(3):317-30.

4. Agnieszka Sirko, et al. Recombinant cytokines from plants. Int J Mol Sci. 2011 Jun 3;12(6):3536-3552.

5. T·艾伯森, et al. 使用過繼細胞療法的治療方法. 專利號：CN113710256A