古人云“養(yǎng)生先養(yǎng)腸”，“腸壽人長壽”。如今，越來越多的科學(xué)研究表明，腸道菌群對我們的健康、機(jī)體免疫、壽命等方面影響巨大。盡管感染傳染性細(xì)菌會引起胃腸疾病，但腸道中也有大量“有益”的菌群，腸道為其提供生長環(huán)境和營養(yǎng)物質(zhì)，這些菌群反過來幫助我們吸收營養(yǎng)、維持健康。但是，有時這種平衡也會被打破，從而對機(jī)體產(chǎn)生不良影響。
近日，來自美國猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院Matthew L.Bettini和紀(jì)念斯隆.凱特琳癌癥中心Gretchen E.Diehl課題組研究人員在《Nature》上發(fā)表了題為Thymic development of gut-microbiota-specific T cells的研究成果，提出腸道菌群可誘導(dǎo)腸道樹突狀細(xì)胞將微生物抗原從腸道運(yùn)輸?shù)叫叵伲缓笳T導(dǎo)微生物群特異性T細(xì)胞擴(kuò)增，從而增強(qiáng)對腸道微生物和病原體的識別能力。
為了研究腸道菌群對胸腺特異性T細(xì)胞的影響，研究人員使用共生微生物分段絲狀細(xì)菌（SFB）。研究結(jié)果表明，幼年小鼠種植SFB 2周后，胸腺中SFB特異性T細(xì)胞增多。并且，在幼年小鼠中，SFB種植4周后，外周血中才出現(xiàn)Th17細(xì)胞增多。
腸道微生物可以穿過腸系膜淋巴結(jié)（MLNs），但是這些微生物可以到達(dá)什么組織和器官尚不清楚。為了研究這個問題，研究人員使用SFB特異性引物進(jìn)行評估，結(jié)果表明在年輕但未成年的SFB小鼠的胸腺和MLN中均發(fā)現(xiàn)了SFB。并且，少數(shù)小鼠的肝臟和心臟中也存在少量的SFB，但脾臟或肺部未檢測到，表明胸腺和MLN中的細(xì)菌不是由于微生物滲透到血液中引起的。為了檢測微生物在腸道外分布的普遍性，研究人員還利用大腸桿菌進(jìn)行驗證，結(jié)果與SFB相似。
接下來，研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠斷奶時使用抗生素可減少腸道菌群，并減少胸腺中樹突細(xì)胞的數(shù)量，種植SFB或大腸桿菌則會增加胸腺CX3CR1+樹突細(xì)胞數(shù)量。CX3CR1+樹突細(xì)胞缺陷小鼠胸腺中SFB特異性T細(xì)胞的擴(kuò)增減少，并可減少胸腺和MLN中細(xì)菌的水平。研究人員還利用熒光小鼠觀察到細(xì)胞從腸道到胸腺、脾臟、淋巴結(jié)的遷移，并且，隨著小鼠衰老，細(xì)胞的遷移減少。
后續(xù)，研究人員利用結(jié)腸炎T細(xì)胞移植模型，分析了胸腺特異性T細(xì)胞對外周組織的影響。結(jié)果表明，移植T細(xì)胞后小鼠體重減輕、免疫浸潤增加。可喜的是，研究人員發(fā)現(xiàn)攜帶大腸桿菌的小鼠對沙門氏菌感染有更強(qiáng)的抵抗力。
總的來說，該研究發(fā)現(xiàn)，在年幼的小鼠中，腸道微生物通過腸道樹突細(xì)胞遷移到胸腺，從而誘導(dǎo)胸腺中特異性T細(xì)胞擴(kuò)增，并且與腸道微生物協(xié)同作用。細(xì)菌特異性T細(xì)胞為腸道免疫性疾病的治療提供了新的方向，利用“好”細(xì)菌引導(dǎo)免疫T細(xì)胞來抵御“壞”細(xì)菌。
