摘要：編碼一種或多種抗原的小環(huán)狀RNA疫苗：癌癥免疫治療的新曙光被包裹在皮下注射的脂質(zhì)納米顆粒中。
信使RNA疫苗已顯示出對病毒感染的強(qiáng)大預(yù)防功效。
近期，某單位的研究人員在國際知名期刊《Nature Biomedical Engineering》上發(fā)表了一篇題為“Small circular RNAs as vaccines for cancer immunotherapy”的論文。該研究在癌癥免疫治療領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展，為開發(fā)新型癌癥疫苗提供了重要的理論依據(jù)和技術(shù)支持。這一成果不僅展示了小環(huán)狀RNA（circRNA）在癌癥治療中的巨大潛力，還為未來癌癥疫苗的研發(fā)提供了新的思路和方向。
圖1 小環(huán)RNA作為癌癥免疫療法的疫苗研究人員發(fā)現(xiàn)，抗原編碼的小環(huán)狀RNA（circRNA）疫苗在脂質(zhì)納米顆粒中負(fù)載后，通過小鼠皮下注射能夠引發(fā)強(qiáng)大且持久的T細(xì)胞反應(yīng)，從而實現(xiàn)有效的腫瘤免疫治療，尤其是在與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用時效果顯著。與傳統(tǒng)的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗具有更高的穩(wěn)定性、更低的蛋白激酶R激活水平和細(xì)胞毒性，能夠?qū)崿F(xiàn)長達(dá)一周以上的抗原持續(xù)表達(dá)。在實驗中，小circRNA疫苗在小鼠體內(nèi)引發(fā)了高達(dá)10倍的抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，并在6個月內(nèi)占外周CD8+ T細(xì)胞總數(shù)的30%至75%。此外，這種疫苗在年輕成年小鼠和免疫衰老的老年小鼠中均能有效誘導(dǎo)CD8+和CD4+ T細(xì)胞反應(yīng)，并在與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用時，顯著抑制了包括對免疫檢查點阻斷耐藥的黑色素瘤在內(nèi)的多種免疫原性較差的小鼠腫瘤。
研究背景
近年來，mRNA疫苗在預(yù)防病毒感染方面取得了顯著成效，其在癌癥免疫治療中的潛力也逐漸受到關(guān)注。然而，傳統(tǒng)的mRNA疫苗存在穩(wěn)定性差、易被降解以及免疫原性較高等問題，限制了其在癌癥治療中的應(yīng)用。相比之下，環(huán)狀RNA（circRNA）由于其獨特的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，具有更高的穩(wěn)定性和更低的免疫原性，使其成為一種理想的疫苗載體。此外，circRNA可以通過多種機(jī)制調(diào)控基因表達(dá)，并在腫瘤免疫微環(huán)境中發(fā)揮重要作用。因此，開發(fā)基于circRNA的癌癥疫苗具有重要的科學(xué)意義和臨床應(yīng)用價值。
材料方法與關(guān)鍵技術(shù)路線
研究人員設(shè)計了一系列抗原編碼的小circRNA疫苗，并將其負(fù)載在脂質(zhì)納米顆粒中。這些小circRNA疫苗通過皮下注射的方式進(jìn)入小鼠體內(nèi)，隨后在細(xì)胞中進(jìn)行翻譯，表達(dá)出腫瘤相關(guān)抗原、新抗原以及腫瘤病毒或病毒抗原。為了評估疫苗的免疫效果，研究人員檢測了小鼠體內(nèi)T細(xì)胞的激活水平、細(xì)胞毒性以及抗原特異性反應(yīng)。此外，還通過免疫檢查點抑制劑與circRNA疫苗聯(lián)合使用，觀察其對腫瘤生長的抑制效果。
1. 小circRNA疫苗的穩(wěn)定性和免疫原性
實驗結(jié)果表明，小circRNA疫苗在細(xì)胞中能夠持續(xù)表達(dá)抗原超過一周，顯示出極高的穩(wěn)定性。與傳統(tǒng)的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗在蛋白激酶R激活水平和細(xì)胞毒性方面均表現(xiàn)出較低的水平，這表明其具有更低的免疫原性。
圖2 脂質(zhì)體促進(jìn)DCs中環(huán)狀RNA的遞送和抗原呈遞。
2. 抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)
在小鼠模型中，小circRNA疫苗能夠引發(fā)高達(dá)10倍的抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，并在6個月內(nèi)占外周CD8+ T細(xì)胞總數(shù)的30%至75%。這表明小circRNA疫苗能夠有效地激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。
3. 腫瘤抑制效果
當(dāng)小circRNA疫苗與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用時，能夠顯著減少腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制，并抑制多種免疫原性較差的小鼠腫瘤，包括對免疫檢查點阻斷耐藥的黑色素瘤。這一結(jié)果表明，小circRNA疫苗在癌癥治療中具有巨大的應(yīng)用潛力。
該研究成功證明了小circRNA疫苗在癌癥免疫治療中的有效性。通過脂質(zhì)納米顆粒遞送的小circRNA疫苗不僅具有高度的穩(wěn)定性和低免疫原性，還能夠有效地激活T細(xì)胞反應(yīng)，抑制腫瘤生長。與傳統(tǒng)的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗在多個方面表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢，特別是在穩(wěn)定性和免疫反應(yīng)的持久性方面。此外，小circRNA疫苗在不同年齡段的小鼠中均能有效誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，這表明其在臨床應(yīng)用中具有廣泛的適用性。
該研究的成果為癌癥疫苗的研發(fā)提供了新的方向，尤其是在針對免疫原性較差的腫瘤以及對傳統(tǒng)免疫治療耐藥的腫瘤方面。
通過這篇論文，我們可以看到小circRNA疫苗在癌癥免疫治療中的巨大潛力。這一研究成果不僅為癌癥患者帶來了新的希望，也為未來的生物醫(yī)學(xué)研究提供了重要的啟示。
參考資料
[1] Small circular RNAs as vaccines for cancer immunotherapy
摘要：編碼一種或多種抗原的小環(huán)狀RNA疫苗：癌癥免疫治療的新曙光被包裹在皮下注射的脂質(zhì)納米顆粒中。
信使RNA疫苗已顯示出對病毒感染的強(qiáng)大預(yù)防功效。
近期，某單位的研究人員在國際知名期刊《Nature Biomedical Engineering》上發(fā)表了一篇題為“Small circular RNAs as vaccines for cancer immunotherapy”的論文。該研究在癌癥免疫治療領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展，為開發(fā)新型癌癥疫苗提供了重要的理論依據(jù)和技術(shù)支持。這一成果不僅展示了小環(huán)狀RNA（circRNA）在癌癥治療中的巨大潛力，還為未來癌癥疫苗的研發(fā)提供了新的思路和方向。
圖1 小環(huán)RNA作為癌癥免疫療法的疫苗研究人員發(fā)現(xiàn)，抗原編碼的小環(huán)狀RNA（circRNA）疫苗在脂質(zhì)納米顆粒中負(fù)載后，通過小鼠皮下注射能夠引發(fā)強(qiáng)大且持久的T細(xì)胞反應(yīng)，從而實現(xiàn)有效的腫瘤免疫治療，尤其是在與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用時效果顯著。與傳統(tǒng)的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗具有更高的穩(wěn)定性、更低的蛋白激酶R激活水平和細(xì)胞毒性，能夠?qū)崿F(xiàn)長達(dá)一周以上的抗原持續(xù)表達(dá)。在實驗中，小circRNA疫苗在小鼠體內(nèi)引發(fā)了高達(dá)10倍的抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，并在6個月內(nèi)占外周CD8+ T細(xì)胞總數(shù)的30%至75%。此外，這種疫苗在年輕成年小鼠和免疫衰老的老年小鼠中均能有效誘導(dǎo)CD8+和CD4+ T細(xì)胞反應(yīng)，并在與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用時，顯著抑制了包括對免疫檢查點阻斷耐藥的黑色素瘤在內(nèi)的多種免疫原性較差的小鼠腫瘤。
研究背景
近年來，mRNA疫苗在預(yù)防病毒感染方面取得了顯著成效，其在癌癥免疫治療中的潛力也逐漸受到關(guān)注。然而，傳統(tǒng)的mRNA疫苗存在穩(wěn)定性差、易被降解以及免疫原性較高等問題，限制了其在癌癥治療中的應(yīng)用。相比之下，環(huán)狀RNA（circRNA）由于其獨特的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，具有更高的穩(wěn)定性和更低的免疫原性，使其成為一種理想的疫苗載體。此外，circRNA可以通過多種機(jī)制調(diào)控基因表達(dá)，并在腫瘤免疫微環(huán)境中發(fā)揮重要作用。因此，開發(fā)基于circRNA的癌癥疫苗具有重要的科學(xué)意義和臨床應(yīng)用價值。
材料方法與關(guān)鍵技術(shù)路線
研究人員設(shè)計了一系列抗原編碼的小circRNA疫苗，并將其負(fù)載在脂質(zhì)納米顆粒中。這些小circRNA疫苗通過皮下注射的方式進(jìn)入小鼠體內(nèi)，隨后在細(xì)胞中進(jìn)行翻譯，表達(dá)出腫瘤相關(guān)抗原、新抗原以及腫瘤病毒或病毒抗原。為了評估疫苗的免疫效果，研究人員檢測了小鼠體內(nèi)T細(xì)胞的激活水平、細(xì)胞毒性以及抗原特異性反應(yīng)。此外，還通過免疫檢查點抑制劑與circRNA疫苗聯(lián)合使用，觀察其對腫瘤生長的抑制效果。
1. 小circRNA疫苗的穩(wěn)定性和免疫原性
實驗結(jié)果表明，小circRNA疫苗在細(xì)胞中能夠持續(xù)表達(dá)抗原超過一周，顯示出極高的穩(wěn)定性。與傳統(tǒng)的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗在蛋白激酶R激活水平和細(xì)胞毒性方面均表現(xiàn)出較低的水平，這表明其具有更低的免疫原性。
圖2 脂質(zhì)體促進(jìn)DCs中環(huán)狀RNA的遞送和抗原呈遞。
2. 抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)
在小鼠模型中，小circRNA疫苗能夠引發(fā)高達(dá)10倍的抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，并在6個月內(nèi)占外周CD8+ T細(xì)胞總數(shù)的30%至75%。這表明小circRNA疫苗能夠有效地激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。
3. 腫瘤抑制效果
當(dāng)小circRNA疫苗與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用時，能夠顯著減少腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制，并抑制多種免疫原性較差的小鼠腫瘤，包括對免疫檢查點阻斷耐藥的黑色素瘤。這一結(jié)果表明，小circRNA疫苗在癌癥治療中具有巨大的應(yīng)用潛力。
該研究成功證明了小circRNA疫苗在癌癥免疫治療中的有效性。通過脂質(zhì)納米顆粒遞送的小circRNA疫苗不僅具有高度的穩(wěn)定性和低免疫原性，還能夠有效地激活T細(xì)胞反應(yīng)，抑制腫瘤生長。與傳統(tǒng)的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗在多個方面表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢，特別是在穩(wěn)定性和免疫反應(yīng)的持久性方面。此外，小circRNA疫苗在不同年齡段的小鼠中均能有效誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，這表明其在臨床應(yīng)用中具有廣泛的適用性。
該研究的成果為癌癥疫苗的研發(fā)提供了新的方向，尤其是在針對免疫原性較差的腫瘤以及對傳統(tǒng)免疫治療耐藥的腫瘤方面。
通過這篇論文，我們可以看到小circRNA疫苗在癌癥免疫治療中的巨大潛力。這一研究成果不僅為癌癥患者帶來了新的希望，也為未來的生物醫(yī)學(xué)研究提供了重要的啟示。
參考資料
[1] Small circular RNAs as vaccines for cancer immunotherapy
