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癌癥早篩不能降低卵巢癌死亡率，癌癥晚期患者將何去何從？

  市場動態(tài)     |      2021-05-20
卵巢癌，70%的患者初診時已是晚期、高達70%的復(fù)發(fā)率、50%-60%的患者在五年內(nèi)死亡，一連串?dāng)?shù)字無一不在告訴我們卵巢癌的危險程度。這個被稱為“沉默殺手”的毒瘤，與宮頸癌、子宮頸癌構(gòu)成女性生殖器官三大惡性腫瘤，時刻在威脅著女性的健康。
卵巢癌位于女性身體盆腔深處，體積很小，早期癥狀不明顯，大多數(shù)患者被診斷時已是晚期。據(jù)Datamonitor Healthcare數(shù)據(jù)庫估算，預(yù)計到2027年，全球?qū)⒂?19500例卵巢癌患者。因此醫(yī)學(xué)家們試圖以“癌癥早篩”的策略來提升卵巢癌的生存率，但結(jié)果卻令人遺憾。
癌癥早篩的策略來提升卵巢癌的生存率
近日，期刊《The Lancet 》發(fā)表了一篇題為Ovarian cancer population screening and mortality after long-term follow-up in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial的文章，對英國《卵巢癌篩查合作試驗》（UKCTOCS）的報告進行深入的分析，發(fā)現(xiàn)卵巢癌的早期篩查并不能降低該病的死亡率。
卵巢癌的早期篩查并不能降低該病的死亡率
在這項報告中，研究人員從英格蘭、威爾士和北愛爾蘭衛(wèi)生服務(wù)基金會的13個中心招募了200000名50-74歲的絕經(jīng)后婦女，并將她們隨機分配到三組：未進行卵巢癌篩查、年度陰道超聲篩查（USS）以及年度多模式篩查（MMS），同時進行長達16年的隨訪。
卵巢癌的早期篩查并不能降低該病的死亡率
研究人員發(fā)現(xiàn)，與未進行血液檢測組相比，血液檢測篩查組在早期階段（I / II階段）的癌癥檢出率要高39％，而在晚期階段的癌癥（III / IV期）檢出率則低10％。同時，無篩查組與超聲檢查組的癌癥檢出率并無差異。這表明盡管多模式的癌癥檢測方法在早期階段可成功捕捉到癌癥，但兩種篩查方法并不能挽救卵巢癌患者的生命。
每10萬名婦女的卵巢癌和輸卵管癌的Kaplan-Meier累積死亡率
盡管試驗結(jié)果將規(guī)避卵巢癌風(fēng)險止步于早期篩查，但醫(yī)學(xué)家們一直在尋找有效的臨床治療手段。目前主要的治療方式以手術(shù)、放療和化療為主，但初次治療后，70%患者會在1-2年內(nèi)復(fù)發(fā)，甚至?xí)霈F(xiàn)多次復(fù)發(fā)，因此仍需新療法來改善這一現(xiàn)狀。
近年來，隨著腫瘤免疫的興起，各種免疫療法也紛紛涉足卵巢癌，力求控制“沉默殺手”的進展，改變卵巢癌獲益不佳的臨床治療格局。
免疫檢查點抑制劑作為成功的免疫療法之一，在腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)出超越常規(guī)療法的卓越效果。尤其是免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1單抗在多種實體瘤中都取得令人驚喜的成績。由于卵巢癌是一種典型的免疫抑制型腫瘤，因此科學(xué)家相信卵巢癌患者也可以獲益于免疫治療。
但經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，免疫單藥治療效果并不可靠，為此，研究人員開始轉(zhuǎn)換思路，探索免疫聯(lián)合療法的效果。研究發(fā)現(xiàn)，K藥(pembrolizumab)與化療和抗血管生成劑聯(lián)用在晚期卵巢癌的免疫治療中效果好。
CAR-T療法
近兩年，CAR-T療法的問世，讓人們看到了“戰(zhàn)勝”癌癥的希望，作為腫瘤免疫治療界的新寵兒，CAR-T療法涉足了大多數(shù)癌癥的治療，其中也包括卵巢癌。其中，在關(guān)于卵巢癌的CAR-T細胞療法中，常見的靶抗原包括間皮素（MSLN）、MUC-16和NKG2D等。
間皮素（MSLN）
2018年7月，MaxCyte宣布，公司基于mRNA非病毒技術(shù)開發(fā)的治療實體瘤的CAR細胞療法已被FDA批準開始臨床試驗，同時，這也是MaxCyte全資擁有CAR項目MCY-M11，靶點正是間皮素（MSLN），通過腹腔內(nèi)注射治療復(fù)發(fā)/難治性卵巢癌和腹膜間皮瘤患者。
MUC-16
MUC16通常在角膜、呼吸道和生殖上皮中表達，主要是為了保護上皮免受外部病原體入侵。而MUC16的過表達總是在卵巢癌、胰腺癌、宮頸癌和肺癌中發(fā)現(xiàn)。據(jù)相關(guān)研究顯示，80%以上的卵巢癌患者存在MUC16的過表達，此靶抗原與CA-125均可作為卵巢癌早期診斷的重要指標。
NKG2D
Celyad公司研發(fā)的CAR-T NKR-2療法也是一種CAR-T細胞療法，但是與通常的CAR-T細胞療法不同的是這些T細胞中表達的CAR不含有識別腫瘤表面抗原的抗體片段，而是包含著完整的人類NKG2D (Natural Killer Group 2D) 受體。
2017年3月，該公司宣布FDA已經(jīng)批準其在美國開展NKR-2 CAR-T 的代號為“THINK”的臨床試驗。主要包含7種適應(yīng)癥：5種實體瘤(結(jié)直腸癌、卵巢癌、膀胱癌、三陰性乳腺癌以及胰腺癌)和2種惡性血液瘤(急性髓系白血病以及多發(fā)性骨髓瘤)。
NK細胞療法
近年來，被譽為“綠色抗癌療法”的免疫細胞療法，為卵巢癌治療帶來了新方法。越來越多的臨床研究表明，增加免疫細胞的數(shù)量將使卵巢癌患者獲益。
目前，全球范圍內(nèi)有多家大型醫(yī)療機構(gòu)正在進行或己經(jīng)完成NK細胞過繼療法的臨床試驗。有研究利用NK細胞免疫療法干預(yù)56例復(fù)發(fā)性卵巢癌，結(jié)果顯示，所有患者病情均得到有效控制，且生存期平均延30.4個月。
未來，期待醫(yī)學(xué)家們給我們帶來更多的好消息，幫助我們患者在與癌癥這場戰(zhàn)爭中取得勝利。