相信大家都發(fā)現(xiàn)了，如今肥胖的人越來越多。致肥胖飲食（又稱"西方飲食"）脂肪含量高，糖含量高，比如我們常吃的漢堡、薯條、披薩。但是，吃進(jìn)去的可不是美食，是肥胖！
潘氏細(xì)胞，又稱帕內(nèi)特細(xì)胞，Paneth細(xì)胞，是小腸腺的特征性細(xì)胞，可以分泌抗菌肽，對于腸道先天免疫至關(guān)重要。研究表明，在小鼠中潘氏細(xì)胞功能異常會引起黏膜功能障礙，導(dǎo)致克羅恩病的發(fā)生。因此，潘氏細(xì)胞缺陷或功能障礙可能是炎癥性腸病的病因。潘氏細(xì)胞功能正常是腸道中抗炎的關(guān)鍵。肥胖是否會影響潘氏細(xì)胞的功能，目前尚未可知。
2021年5月18日，來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理與免疫學(xué)系的研究人員在《Cell Host & Microbe》上發(fā)表了題為Western diet induces Paneth cell defects through microbiome alterations and farnesoid X receptor and type I interferon activation的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)，西方飲食通過依賴于微生物組和法尼醇X受體（FXR）和I型干擾素（IFN）信號傳導(dǎo)的機(jī)制導(dǎo)致Paneth細(xì)胞功能障礙。并且，肥胖與Paneth細(xì)胞功能障礙有關(guān)。
西方飲食通過依賴于微生物組和法尼醇X受體（FXR）和I型干擾素（IFN）信號傳導(dǎo)的機(jī)制導(dǎo)致Paneth細(xì)胞功能障礙
為了排除其他生活方式或環(huán)境因素對潘氏細(xì)胞的影響，研究人員使用潘氏細(xì)胞表型個體庫（現(xiàn)在有930種來自多種疾病的個體）來搜索與潘氏細(xì)胞表型異常相關(guān)的其他特征。結(jié)果表明潘氏細(xì)胞異常的百分比與體重指數(shù)升高之間存在相關(guān)性，也就是說，超重和肥胖的人容易出現(xiàn)潘氏細(xì)胞缺陷。
隨后，研究人員將西方飲食喂養(yǎng)的小鼠出現(xiàn)潘氏細(xì)胞缺陷，并且，這種功能缺陷是可逆的。
在人類和小鼠中，肥胖與Paneth細(xì)胞功能障礙有關(guān)
研究人員為了確定西方飲食誘導(dǎo)的潘氏細(xì)胞缺陷的分子機(jī)制，對西方飲食和正常飲食的小鼠的全層小腸進(jìn)行RNA-seq分析。結(jié)果表明，與FXR激活相關(guān)的基因與西方飲食喂養(yǎng)密切相關(guān)。此外，在非IBD且BMI大于25的受試者的回腸標(biāo)本中，與激活FXR通路相關(guān)的基因mRNA表達(dá)升高。
更重要的是，通過藥物激活FXR可特異性抑制與潘氏細(xì)胞功能相關(guān)的基因。并且，研究人員還發(fā)現(xiàn)西方飲食喂養(yǎng)的小鼠回腸中IFN刺激的基因表達(dá)增強(qiáng)，血清中I型IFN生物活性升高。這些結(jié)果表明，西方飲食的小鼠中潘氏細(xì)胞缺陷與激活的FXR和I型IFN信號傳導(dǎo)有關(guān)。過量的FXR活化可激活I(lǐng)型IFN，直接介導(dǎo)腸道上皮中潘氏細(xì)胞缺陷。
西方飲食的小鼠中Paneth細(xì)胞缺陷與激活的FXR和I型IFN信號傳導(dǎo)有關(guān)
另外，研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠中使用FXR激動劑處理，可增加沙門氏菌的死亡率；而FXR敲除小鼠中，沙門氏菌的死亡率顯著降低。通過質(zhì)譜分析小腸中的膽汁酸膽酸、鵝去氧膽酸、多酚酸、伯膽汁酸和石膽酸的水平，發(fā)現(xiàn)西方飲食喂養(yǎng)的小鼠中，潘氏細(xì)胞缺陷可誘導(dǎo)伯膽汁酸和石膽酸顯著增加，其中微生物可促進(jìn)膽汁酸轉(zhuǎn)化。
西方飲食誘導(dǎo)Paneth細(xì)胞功能缺陷模式圖
簡而言之，研究表明長期食用富含脂肪和糖的西方飲食會損害腸道免疫細(xì)胞的功能，從而促進(jìn)炎癥性腸病或增加腸道感染的風(fēng)險。研究人員表示，他們正在研究如何通過靶向膽汁酸或FXR/I型IFN來恢復(fù)潘氏細(xì)胞的功能；但是習(xí)慣吃西餐的人是否可以通過改變飲食方式來提高腸道免疫力仍有待進(jìn)一步的研究。肥胖不是一夜吃成的，為了健康，放下手中的披薩吧！
