白蛋白(Alb)是人體血漿中主要的蛋白質,占血漿總蛋白的40%-60%,它能有效維持機體營養和滲透壓,與人類的健康密切相關。
近日,來自加州大學領導的一項新研究發現,白蛋白通過激活人體內廣泛存在的人電壓門控質子通道(hHv1),不僅有利于精子受精,還能使白細胞大量分泌炎癥介質對抗感染。
相關研究結果以Direct activation of the proton channel by albumin leads to human sperm capacitation and sustained release of inflammatory mediators by neutrophils為題發表于Nature Communications雜志。

doi.org/10.1038/s41467-021-24145-1
人電壓門控質子通道(hHv1) 是一種同源四聚體蛋白,每個亞基由一個電壓感受結構域和一個孔結構域構成,其中電壓感受結構域起著感受膜電位并控制通道開關的作用。研究發現,該質子通道不僅能在各種細胞類型和組織中表達,還具有調節細胞內pH值的功能,它對質子具有高度選擇性而其它陽離子不能通過該質子通道。目前已發現hHvl在血液中的巨噬細胞、中性粒細胞中都具有重要作用。
在這項新的研究中,為了深入了解白蛋白如何觸發精子受精,并刺激中性粒細胞在先天免疫反應中釋放介質,科研人員分析了與人類健康息息相關的“Alb”和“人電壓門控質子通道(hHv1)”之間的生理聯系與激活機制。
研究發現,由于Alb在精液中含量較低,而在女性生殖道內含量卻很高,因此當Alb 與hHv1的相互作用時,會使精子進入女性生殖道時被激活,產生頂體反應,從而促進受精卵著床。這也是為何補充白蛋白能提高試管嬰兒的成功率的主要原因。

Alb 激活精子中的 hHv1 以啟動獲能并產生頂體反應
該研究的作者、美國加州大學的趙瑞明博士表示:“hHv1除了能助力精子獲能之外,Alb與hHv1 相互作用還會產生促進中性粒細胞產生和分泌殺死細菌和抵抗感染的炎癥介質,從而避免炎癥誘導的疾病的產生。”

Alb 激活人類中性粒細胞中的 hHv1
值得一提的是,2016年曾有研究指出,Alb除了有益于精子獲能并抵抗感染外,還能通過激活hHv1抑制癌細胞增殖。研究發現,腫瘤細胞將hHv1表達作為一種主要機制,通過促進質子數量,可維持細胞內得ph值。

此外,Alb不僅僅是抗癌功臣,2012年《Nature Neuroscience》上的一篇文章指出, hHv1還涉及廣泛的生物學過程,在缺血性中風期間的組織損傷和腎臟高血壓損傷中具有顯著作用。這進一步證明了該蛋白的強大功能!
總之,這項新發現為提高生育能力、抑制先天性免疫反應產生的炎癥性疾病提供了新的思路。目前,該研究已經得到美國國立衛生研究院、美國-以色列兩國科學基金會等機構的支持,期待該研究成果能早日惠及大眾。